目的采用双类似物(Lys262-Ala207)对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)模型进行鼻黏膜耐受不同时间点预防性给药,观察临床及免疫指标变化,以探讨其对EAMG免疫发病中的预防作用机制.方法应用乙酰胆碱受体(AChR)加福(氏)佐剂致敏Lewis大鼠建立EAMG模型,在致敏前10 d(预防耐受A组)及致敏当日(预防耐受B组)经鼻腔给药,评价给药后A、B组及对照组大鼠体重、临床症状,观察肌电图变化、检测致敏第42天血清抗AChR抗体IgG及其亚型含量和第50天处死后淋巴结单个核细胞(MNC)中IFN-γ、IL-4及IL-10分泌细胞含量变化.结果 (1) 急性期和慢性期A、B组体重增加而临床症状明显轻于对照组,慢性期A组临床症状轻于B组;(2) A、B组低频重复电刺激出现明显衰减的阳性率低于对照组;(3) 慢性期A、B组IgG含量明显低于对照组,且A组低于B组,各组间抗体亚型IgG1含量无明显差异,而A、B组的IgG2a和IgG2b含量明显少于各自对照组,B组IgG2b含量高于A组;(4) A、B组淋巴结中的IFN-γ、IL-4及IL-10阳性细胞含量均明显低于各自对照组.结论 Lys262-Ala207鼻黏膜预防耐受不仅可有效地抑制临床症状,并使致病性最强的AChR特异性IgG2抗体分泌量减少,IgG抗体亚型含量的分布发生了向Th2型细胞主导亚型的改变;不同时间点预防耐受效果不同,免疫前优于免疫
作者：王化冰；王丽华；富羽弘；王维治
来源：中国神经免疫学和神经病学杂志 2004 年 11卷 1期
