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阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是老年期常见的、以进行性认知功能障碍为特征的中枢神经系统(CNS)退行性疾病.AD疾病进展缓慢,可逐渐从记忆减退发展至丧失身体机能,对家庭和社会造成极重的负担.AD患者脑内β-淀粉样蛋白异常聚集和沉积,神经元凋亡和突触功能障碍,神经炎症以及线粒体功能受损是AD典型的病理特征,而引起这些病理特征的原因之一可能是相关蛋白质生成和降解失衡.近几年,许多研究发现泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)在脑内蛋白质平衡方面起到重要作用.在UPS中,E3泛素连接酶又是其中数量、种类最多,调控机制最复杂的酶,能够参与调节多种AD相关蛋白,在AD等神经退行性疾病中起到非常重要的作用.本文围绕AD主要病理特征,就E3泛素连接酶在AD中的作用进行综述,以期为理解AD的发病机制提供新的研究思路.

作者:张晶晶;王亚琦;王培昌

来源:中国神经免疫学和神经病学杂志 2022 年 29卷 4期

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作者:
张晶晶;王亚琦;王培昌
来源:
中国神经免疫学和神经病学杂志 2022 年 29卷 4期
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阿尔茨海默病 泛素-蛋白酶体系统 泛素化 E3泛素连接酶 β-淀粉样蛋白 神经元凋亡 神经炎症 线粒体
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是老年期常见的、以进行性认知功能障碍为特征的中枢神经系统(CNS)退行性疾病.AD疾病进展缓慢,可逐渐从记忆减退发展至丧失身体机能,对家庭和社会造成极重的负担.AD患者脑内β-淀粉样蛋白异常聚集和沉积,神经元凋亡和突触功能障碍,神经炎症以及线粒体功能受损是AD典型的病理特征,而引起这些病理特征的原因之一可能是相关蛋白质生成和降解失衡.近几年,许多研究发现泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)在脑内蛋白质平衡方面起到重要作用.在UPS中,E3泛素连接酶又是其中数量、种类最多,调控机制最复杂的酶,能够参与调节多种AD相关蛋白,在AD等神经退行性疾病中起到非常重要的作用.本文围绕AD主要病理特征,就E3泛素连接酶在AD中的作用进行综述,以期为理解AD的发病机制提供新的研究思路.