阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是常见的神经退行性疾病,其主要病理特征是神经元外β-淀粉样蛋白沉积导致的老年斑和神经元内神经元纤维缠结的形成.泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)是蛋白质降解的主要途径之一,也是清除异常蛋白和防止神经元内异常蛋白聚集的关键.泛素化蛋白的积累和聚集是许多神经退行性疾病的标志.AD患者脑中UPS功能障碍与β-淀粉样蛋白沉积、Tau蛋白磷酸化、突触功能低下和载脂蛋白E均有密切的关系,UPS在AD的发病机制中备受关注.因此,调控UPS及其相关蛋白的功能对AD有改善作用,可能是治疗AD的潜在靶点.本文就泛素-蛋白酶系统功能障碍与阿尔茨海默病之间的关系做一综述,为阿尔茨海默病的治疗提供新的方向.
作者：盛婵娟；王越；臧彩霞；张自弘；鲍秀琦；张丹
来源：中国新药杂志 2019 年 28卷 7期
