目的 观察氨氯地平对小鼠黑色素瘤B16基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和MMPs组织抑制因子(Tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达的调节作用,并探讨其抑制肿瘤转移的作用机制.方法 采用MTT法检测氨氯地平对B16细胞增殖的影响；建立C57BL/6小鼠黑色素瘤B16的自发性肺转移模型,随机分为阴性对照组(生理盐水)、阳性对照组(环磷酰胺20 mg/kg)、氨氯地平高[10 mg/(kg·d)]、中[3 mg/(kg·d)]、低[1 mg/(kg·d)]剂量组,采用明胶酶谱法检测肿瘤组织中MMP-9的活性；RT-PCR法检测肿瘤组织中MMP-9和TIMP-1基因mRNA的表达；免疫组化SP法检测肿瘤组织中MMP-9和TIMP-1蛋白的表达.结果 氨氯地平呈时间和剂量依赖性抑制小鼠黑色素瘤B16细胞的生长,作用48 h的IC50为11.56 μmol/L;氨氯地平可下调肿瘤组织中MMP-9的活性及MMP-9基因mRNA和蛋白的表达,上调TIMP-1基因mR-NA和蛋白的表达.结论 氨氯地平通过调节MMP-9和TIMP-1基因的表达发挥其抑制肿瘤转移的作用.
作者：廖一兰；张旭；徐鑫；孙文娟
来源：中国生物制品学杂志 2011 年 24卷 12期
