目的 评价人凝血因子Ⅷ制备工艺在放大过程的稳定性.方法 人凝血因子Ⅷ工艺放大依次经过BPG50小试阶段、BPG 100中试阶段和BPG 300规模化制备阶段.按《中国药典》2010版三部要求,对工艺放大过程中制品关键质量指标,如蛋白质含量、人凝血因子Ⅷ效价、吐温80残留量、磷酸三丁酯残留量、外观、可见异物、水分、热原和异常毒性等指标进行分析.结果 冷沉淀溶解效果稳定,FⅧ回收率依次为(46.8±8.8)％、(46.4±8.2)％和(43.7±5.4)％(P＞0.05);S/D处理对FⅧ无显著性影响,FⅧ回收率依次为(95±22)％、(111±20)％和(102±8)％(P＞0.05);层析过程对杂蛋白去除效果明显,比活提高倍数分别为(52.4±23.2)、(45.8±17.2)和(55.3±5.6)倍(P＞0.05),对吐温80和磷酸三丁酯去除效果稳定,Tween-80残留量分别为(10±1.8)、(8.7±3.5)和(11.3±1.5)μg·mL-1(P＞0.05),磷酸三丁酯残留量分别为(0.27±0.31)、(1.2±2.6)和0μg· mL-1 (P ＞0.05);干热处理对FⅧ活性、外观和可见异物指标无显著性影响,FⅧ回收率分别为(90±6)％、(92±4)％和(94±3)％(P＞0.05).3种规模制备的人凝血因子Ⅷ成品关键质量指标稳定.结论 该工艺放大过程稳定可靠,适合于人凝血因子Ⅷ规模化制备.
作者：余伟；牟蕾；鲁涛；李伟；王黔川
来源：中国输血杂志 2015 年 28卷 11期
