目的：通过FKBP51基因敲除小鼠模型和细胞脂肪分化模型，探究FKBP51在高脂诱导肥胖中的机制。方法4周龄雄性野生型和FKBP51基因敲除小鼠以普通或高脂饲料单只单笼喂养6周，每周记录小鼠体重和饮食量，应用MM-100代谢笼系统，监测各组小鼠24 h内氧气消耗量、二氧化碳产生量、呼吸交换率和产热量的变化，对上述小鼠肝脏组织进行油红O染色，同时检测肝脏和脂肪组织代谢相关基因的表达情况。同时对取自野生型和FKBP51基因敲除小鼠的永生化成纤维细胞（ MEF）进行脂肪诱导分化，观察FKBP51缺失对脂肪分化的影响。结果高脂饮食诱导后，两种基因型小鼠饮食量无明显变化，但与野生型小鼠相比，FKBP51基因敲除小鼠体重明显减轻，肝脏中脂滴减少。 FKBP51基因敲除小鼠在基础和高脂诱导条件下，氧气消耗量、二氧化碳产生量、呼吸交换率以及产热量均高于野生型小鼠，肝脏中糖异生相关酶PEPCK、G6Pase等表达上调，脂肪中能量代谢相关基因UCP-1等表达上调。此外，FKBP51基因缺失的MEF诱导脂肪分化，细胞内脂滴明显少于野生型MEF细胞。结论 FKBP51基因在脂肪合成和能量代谢方面起着重要作用，因此FKBP51基因缺失小鼠能够抵制高脂诱导的肥胖。
作者：张曼；邱彬；曹勇；徐玉雪；邓然；杨志伟；雍伟东
来源：中国比较医学杂志 2015 年 7期
