目的 研究藤黄酸(GA)对代表不同临床特征的前列腺癌(PCa)细胞的生长抑制作用.方法 选择雄激素依赖的PCa细胞LNCaP、雄激素抵抗的PCa细胞22RV1和神经内分泌PCa细胞PC3,分别用GA和恩杂鲁胺(Enz)处理,CCK8法检测药物作用于细胞后的IC50值.qRT-PCR、Western blot和流式细胞仪检测GA处理后细胞雄激素受体(AR)、Ki67、Cleaved caspase-3和Bcl-2的表达水平以及细胞凋亡的情况.将PC3细胞植入雄性裸鼠皮下,待其荷瘤之后,随机分为3组:对照组(Control组)、恩杂鲁胺组(Enz组)和藤黄酸组(GA组).药物处理期间测量小鼠肿瘤体积变化,给药结束后称量肿瘤重量,评价药物处理后的作用效果.结果 与PCa临床一线治疗药物Enz相比,LNCaP、22RV1、PC3细胞均对GA敏感,GA能广泛抑制PCa细胞的增殖和活性,且起效剂量较低.在GA的作用下,PCa细胞中Ki67、AR的表达显著下降(P<0.05).随着GA浓度的升高,PCa细胞凋亡数量逐渐增加,且凋亡相关蛋白Cleaved caspase-3的表达增加(P<0.001)、Bcl-2的表达降低(P<0.001).体内实验显示,与Control组相比,Enz组的肿瘤体积和肿瘤重量虽有所下降,但无统计学差异,而GA组的肿瘤体积和重量显著下降(P<0.01).结论 GA可在体内和体外抑制PCa细胞的生长,并可抑制PCa细胞AR、Ki67的表达,通过调节Cleaved caspase-3和
作者:周丽桂;谢清华;巩淼淼;张永斌;师长宏
来源:中国比较医学杂志 2022 年 32卷 5期