为探讨磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)抑制剂在淋巴瘤细胞增殖与凋亡中的作用及机制,研究了非选择性PDE抑制剂氨茶碱(aminophylline,AM)对Burkitt淋巴瘤细胞系Raji的影响.采用MTT检测,光学显微术,电镜术及膜联蛋白V染色观察细胞增殖、细胞凋亡的形态学变化及凋亡率;用流式细胞术和RT-PCR技术检测细胞周期,周期蛋白B1和Bcl-2的表达及线粒体跨膜电位的变化.结果显示,氨茶碱对Raji细胞增殖呈浓度依赖性抑制作用;形态学观察发现随氨茶碱浓度增加,细胞体积明显缩小,核固缩,核染色质核膜下聚集,出现凋亡小体;细胞涂片显示,核染色质凝聚、核碎裂;电镜观察有典型凋亡细胞;膜联蛋白V染色显示氨茶碱诱导Raji细胞凋亡率增加,线粒体跨膜电位(△ψm)呈浓度依赖性下降;流式细胞术及RT-PCR显示氨茶碱下调Bcl-2蛋白及mR-NA的表达;细胞周期分析显示经氨荼碱处理的细胞出现S期阻滞、细胞周期蛋白B1表达下调.结论:氨茶碱可通过S期阻滞抑制细胞增殖、下调Bcl-2的表达及降低线粒体膜电位而诱导Raji细胞凋亡.
作者：刘泽林；董作仁；张学军；王福旭；杨敬慈；马卫东；杜行严；姚丽
来源：中国实验血液学杂志 2003 年 11卷 1期
