急性髓系白血病(AML)细胞群是由不同分化阶段的白血病细胞组成,其中最原始的细胞为白血病干细胞(leukemia stem cell, LSC).虽然LSC所占比例极少,但仅其具有维持白血病细胞克隆的作用.AML的恶性转化发生在干细胞水平,这种发生恶性转化的干细胞的细胞和分子遗传学改变决定了白血病细胞克隆的分化特点,从而形成不同亚型的AML. LSC与正常造血干细胞(hematopoietic stem cell, HSC)有许多相似之处,它具有自我更新能力和有限的分化潜能,同时又具有其自身独特的特征.LSC具有某些特殊的细胞表面标志,如CD90-, CD117-, CD123+.与正常的HSC相比,肿瘤抑制性蛋白-死亡相关蛋白激酶和干扰素调节因子1在LSC中高表达.与相对分化的白血病细胞相比,LSC主要处于G0期, 其对常规化疗药物无效,因此LSC是白血病复发的根源.虽然LSC具有耐药的特点,但经合适的刺激如蛋白酶体抑制剂MG-132的处理,LSC比正常HSC更易于凋亡.本文将近年来对LSC的细胞和分子生物学方面研究的进展进行综述,为白血病发病机制及治疗策略的探讨提供新的思路.
作者:崔久嵬;张学敏;王冠军
来源:中国实验血液学杂志 2003 年 11卷 5期