P210bcr/abl融合基因在慢性髓系白血病(CML)发生、发展中起重要作用.针对P210bcr/abl融合基因的小分子抑制剂(如伊马替尼)治疗CML非常有效,但容易产生耐药性.P210bcr/abl基因的融合区为RNA干扰其表达提供了一个特异性靶点.本研究通过病毒载体建立能同时表达P210bcr/abl shRNA和P210bcr/abl基因的BaF3细胞系,并探讨慢病毒介导的shRNA对P210bcr/abl基因表达的作用.用荧光显微镜检测慢病毒对BaF3细胞的感染率,用台盼蓝拒染法检测细胞的增殖能力；用RT-PCR和Western blot分别检测P210bcr/abl mRNA和蛋白的表达.结果发现,P210bcr/ablshRNA能使BaF3-P210bcr/abl细胞中的P210bcr/ablmRNA及蛋白表达明显下降,并且能增强BaF3-P210bcr/abl细胞对伊马替尼的敏感性,与不表达P210bcr/abl shRNA的BaF3-P210bcr/abl细胞相比,伊马替尼对该细胞系的IC50下降50％以上.将该细胞由尾静脉移植到受致死剂量照射的裸小鼠体内,移植该细胞的小鼠生存期较移植BaF3-P210 bcr/abl细胞的小鼠生存期明显延长.结论:稳定表达针对P210bcr/abl基因融合区的shRNA可能增强CML常规治疗的效果.
作者：朱玉峰；王元占；孟凡义
来源：中国实验血液学杂志 2012 年 20卷 5期
