本研究旨在观察多西他赛对人骨髓瘤细胞系RPMI8226增殖和凋亡的影响,探讨其作用的分子机制.采用MTT法检测骨髓瘤细胞增殖抑制率,光学显微镜及电子显微镜观察多西他赛对骨髓瘤细胞形态的影响,Annexin-Ⅴ FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡率,PI染色流式细胞术检测骨髓瘤细胞周期分布情况,半定量RT-PCR检测多西他赛对BCL-2、caspase-8及caspase-3 mRNA表达影响,Western blot法检测多西他赛作用前后骨髓瘤细胞BCL-2蛋白表达变化.结果显示:0.25-8.0μg/ml终浓度的多西他赛均可抑制RPMI8226细胞增殖,抑制率呈时间(r =0.927)和浓度(r=0.726)依赖性；多西他赛处理组光学显微镜下可见细胞数量明显减少,排列紊乱,高倍镜可见凋亡细胞,偶见坏死细胞；电子显微镜下可见细胞典型凋亡改变以及少数坏死细胞；多西他赛可明显诱导骨髓瘤细胞凋亡(P＜0.01),主要将细胞阻滞于G2/M期(P＜0.01),作用48 h时BCL-2 mRNA与BCL-2蛋白表达量减少(P＜0.05),caspase-8、caspase-3 mRNA表达量增加(P＜0.05).结论:多西他赛通过诱导细胞凋亡可抑制骨髓瘤细胞增殖,其诱导细胞凋亡可能与细胞周期阻滞,激活细胞内、外源性凋亡通路有关.
作者：刘保兰；刘心；齐美颖；周柰岑；徐波
来源：中国实验血液学杂志 2012 年 20卷 6期
