目的:探讨阻断Caspase1对小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响及其作用机制.方法:用Caspase1 特异性抑制剂Ac-YVAD-CMK阻断Caspase1活化.实验小鼠分为异基因造血干细胞移植联合脾细胞输注(TS组,n=12)、TS+低剂量Caspase1抑制剂(TS +C低组,n=16)和TS+高剂量Caspase1抑制剂(TS +C高组,n=19)共3组.检测各组小鼠体重变化,观察小鼠GVHD临床评分;应用HE染色观察GVHD靶器官的(肝脏、肺、结肠、皮肤)病理学改变,并作病理评分;流式细胞术检测外周血中Th1、Th2和Th17细胞的比例;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组小鼠血浆中IL-1β、IFN-γ、IL-1α、IL-18水平.结果:AC-YVAD-CMK能减轻小鼠aGVHD:与TS组相比,TS +C低组和TS +C高组的aGVHD严重程度明显减轻(P＜0.05);通过检测各组小鼠外周血Th细胞亚群发现,与TS组相比,TS +C低组和TS +C高组的Th1细胞比例明显减少(P＜0.05),Th2和Th17细胞比例明显增多(P＜0.05);ELISA检测小鼠外周血IL-1β、IFN-γ、IL-18和IL-1α显示,TS +C高组和TS +C低组与TS组相比,上述4种炎症因子水平均明显降低(P＜0.05).结论:Ac-YVAD-CMK通过抑制Caspase1活化,减少炎症性介质释放,从而减轻aGVHD临床症状和病理损伤.

作者：孔庆玲；陈伟；苏贵珍；曹江；程海；齐昆明；潘秀英；李振宇；曾令宇；徐开林

来源：中国实验血液学杂志 2017 年 25卷 1期