目的:探讨富马酸二甲酯(DMF)对急性T淋巴细胞白血病的影响及潜在的作用机制,为临床治疗急性T淋巴细胞白血病提供实验基础和理论依据.方法:用不同浓度DMF处理Jurkat细胞24 h,然后采用流式细胞术检测Ki67+的Jurkat细胞比例和绝对计数;同时采用Western blot方法检测DMF处理24 h之后,Jurkat细胞内核因子E2相关因子2 (Nrf2)和E3泛素连接酶HACE1的蛋白水平变化;利用免疫共沉淀方法富集Jurkat细胞内Nrf2蛋白,然后采用Western blot方法检测HACE1蛋白水平;在HEK293T细胞中过表达Flag-Nrf2和不同梯度的Flag-HACE1质粒,48 h后采用Western blot检测Flag-Nrf2蛋白水平变化.结果:DMF能显著抑制Ki67+的Jurkat细胞比例和绝对计数,即DMF抑制Jurkat细胞增殖,且呈剂量依赖性(r=0.9595,r=0.9054).DMF能显著上调Jurkat细胞内Nrf2和E3泛素连接酶HACE1蛋白水平(P＜0.01,P＜0.01).Jurkat细胞内Nrf2和HACE1蛋白存在相互作用.过表达Flag-HACE1显著上调Flag-Nrf2的蛋白水平,且呈剂量依赖性(r=0.9771).结论:DMF抑制急性T淋巴细胞白血病细胞的增殖,其机制可能是DMF显著上调Nrf2和E3泛素连接酶HACE1蛋白水平,HACE1与Nrf2相互作用并正向调控Nrf2蛋白水平.

作者：徐金格；程巧；张桂华；孔丽萍；李莉；刘凯歌；吴进燕；张秋荣

来源：中国实验血液学杂志 2022 年 30卷 1期