目的：研究新型伊立替康衍生物ZBH-1208体外对肿瘤细胞的生长抑制作用并初步探讨其作用机制。方法采用四甲基偶氮唑盐比色（MTT）法检测分析ZBH-1208对人宫颈癌 HeLa细胞、人非小细胞肺癌 A549细胞、人小细胞肺癌 NCI-H446细胞、人乳腺癌 MCF-7细胞、人结肠癌 SW1116细胞、人胃腺癌 SGC-7901细胞、人肝癌SMMC-7721细胞及人胚肾293细胞的生长抑制作用，计算 IC50值；流式细胞术检测 ZBH-1208对肿瘤细胞周期及活化Caspase-3表达的影响。结果 ZBH-1208对肿瘤细胞的生长具有抑制作用，呈剂量-时间依赖关系。ZBH-1208作用各肿瘤细胞后IC50值在0．002μmol／L-0．265μmol／L之间，而对照组伊立替康（CPT-11）的IC50值在0．464μmol／L-52．111μmol／L之间，两者相比较差异均有统计学意义（P＜0．05）。流式细胞术检测结果显示，ZBH-1208诱导肿瘤细胞发生 G2／M期阻滞，百分比到达90％以上；并且诱导活化形式 Caspase-3表达增加。结论与 CPT-11相比，新型化合物ZBH-1208具有高效低毒、起效快的特点，可使肿瘤细胞发生细胞周期阻滞，并诱导肿瘤细胞凋亡，具有进一步研究开发的价值。
作者：赵静；于鸿；吴荻；史卫国；仲伯华；刘菁；张馨月；赵大玮；王学林
来源：中国实验诊断学 2015 年 2期
