目的：研究XN4在体外抑制急性粒细胞白血病细胞( AML)增殖的作用与诱导DNA损伤的关系。方法 MTT法检测XN4对AML细胞增殖抑制作用；流式细胞术检测AML细胞反应性氧自由基( ROS)、DNA损伤、细胞周期和细胞凋亡；Western blot探讨XN4对相关蛋白表达的影响。结果XN4明显抑制 AML 细胞增殖,半数抑制率( IC50)分别为(2．79±0．15)μmol·L-1和(2．76±0．20)μmol·L-1；XN4增加细胞ROS水平和r-H2AX的表达,诱导细胞阻滞在S期并增加细胞凋亡率；XN4能增加H2AX、ATM的磷酸化以及Parp和 Caspase-3的切割,而减少 CDK2和 Cyclin E1的表达。结论 XN4通过激活ROS,诱导DNA的损伤和细胞周期S期阻滞,抑制 DNA损伤修复和诱导细胞的凋亡,抑制HL-60及KG1α细胞的增殖,抗氧化剂NAC ( N-乙酰半胱氨酸)能减少ROS的产生逆转XN4的作用。
作者：吴丽贤；黄立森；陈显凌；柯方；郑鸣；许建华
来源：中国药理学通报 2014 年 4期
