目的 探讨PBudCE4.1/Reg基因联合胰岛素自身抗原共同防治1型糖尿病的作用及机制.方法 构建PBudCE4.1/Reg基因;采用40 mg/kg链脲佐菌素(STZ)连续5 d腹腔注射建立1型糖尿病小鼠模型,小鼠每周肌肉注射Reg基因,皮下注射胰岛素不完全弗氏佐剂(IFA)混合乳剂各1次,连续4周.每周测定小鼠血糖,6周后处死小鼠.采用四唑盐比色法(MTT)检测小鼠脾淋巴细胞增殖反应;采用流式细胞术(FACS)分析脾淋巴细胞CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞阳性率;采用ELISA法检测小鼠血清胰岛素分泌水平;采用HE染色法进行胰腺组织病理组织学检查.结果 Reg/胰岛素联合给药可有效减少胰岛细胞损伤及炎性细胞浸润,提高糖尿病小鼠胰岛素分泌水平,从而显著降低糖尿病小鼠血糖值(P<0.01),且停药2周后,降糖作用仍持续存在;同时可降低脾淋巴细胞增殖能力(P<0.01),促进CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞分化(P<0.05).结论 Reg基因联合胰岛素自身抗原对STZ诱导的T1DM模型有明显的抗糖尿病作用及协同效应,作用机制可能与免疫耐受的诱导及β细胞修复再生有关.
作者:谢胜男;侯文睿;鲁憬莉;奚炜;向明
来源:中国糖尿病杂志 2011 年 19卷 2期