目的 观察吡格列酮对高糖刺激下大鼠肾小球系膜细胞(MCs)氧化应激和纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)表达的影响,探讨其肾脏保护机制. 方法 体外培养大鼠肾小球MCs,设立正常对照(NC)组、高糖(HG)组、高糖+不同浓度吡格列酮(PIO1、PIO2、PIO3)组.以荧光探针2 ',7’-二氯双氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)标记细胞,采用流式细胞仪检测MCs内活性氧簇(ROS)水平;以RT-PCR检测PAI-1的mRNA表达;采用ELISA检测培养细胞上清液PAI-1蛋白浓度. 结果 与NC组相比,高糖刺激MCs 48 h后,细胞内ROS水平升高,MCs PAI-1 mRNA表达和上清液PAI-1蛋白浓度增高;与HG组相比,经吡格列酮干预48 h后,PIO1、PIO2、PIO3组细胞内ROS水平降低,MCs PAI-1 mRNA表达和上清液PAI-1蛋白浓度降低,并呈一定的浓度依赖性.相关性分析显示,MCs内ROS水平与PAI-1 mRNA表达、上清液PAI-1蛋白浓度均呈正相关.结论 吡格列酮可抑制高糖诱导的大鼠肾小球MCs ROS生成和PAI-1过度表达,并呈一定的浓度依赖性,该作用可能部分与其肾脏保护有关.
作者:董崇周;叶山东;黄海泉;章结楼;明慧
来源:中国糖尿病杂志 2013 年 21卷 10期