目的 探讨大鼠体外循环(CPB)后小肠黏膜基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其组织型抑制剂(TIMP-1)表达与肠屏障功能的关系,为CPB后肠屏障功能保护提供新靶点.方法 健康成年雄性清洁级SD大鼠40只随机分为CPB组(n=20)和假手术组(SH组,n=20).另取10只作为正常对照组(N组).分光光度法测定CPB后血浆二胺氧化酶(DAO)活性,转录酶-逆转录聚合酶链反应及蛋白质斑迹法检测肠黏膜MMP-9,TIMP-1的mRNA和蛋白表达变化,明胶酶谱法测定肠黏膜MMP-9活性变化,并进行统计学分析.结果 CPB组血浆中DAO活性比SH组和N组显著增高(P＜0.05);RT-PCR显示CPB组小肠黏膜MMP-9 mRNA表达水平较N组和SH组明显增加(P＜0.01);CPB组TIMP-1 mRNA表达水平与N组和SH组无显著差异(P＞0.05);Western blot显示CPB组MMP-9蛋白表达显著高于SH组和N组(P＜0.01);三组之间TIMP-1蛋白表达无明显差异(P＞0.05).凝胶成像系统分析结果显示,CPB组小肠黏膜组织中MMP-9、MMP-2活性与SH和N组比较,均显著增强(P＜0.01);线性回归及相关分析结果显示:CPB后肠黏膜组织MMP-9活性和血浆DAO活性呈显著正相关(r=0.821,P＜0.01).结论 CPB后小肠黏膜MMP-9表达上调及其酶活性增加导致MMP-9/TIMP-1失衡在肠屏障功能障碍发生发展中起重要作用.调控MMP-9活性有可能成为CPB过程中肠屏障

作者：商宏伟；李岚；孙盛斌；肖颖彬；刘梅

来源：中国体外循环杂志 2014 年 12卷 2期