目的 研究垂体促性腺激素腺瘤(gonadotroph adenomas,GA)中mTOR信号通路蛋白的表达,初步探讨雷帕霉素抑制GA细胞增殖的机制.方法 收集42例GA肿瘤标本,分为侵袭组(n=24)和非侵袭组(n=18),同时收集5例正常垂体组织作为正常组(n=5).Western blot检测3组样本mTOR信号通路及下游相关蛋白的表达,MTS法检测不同浓度雷帕霉素对GT1-1及MMQ系细胞增殖的影响,Western blot检测不同浓度雷帕霉素对GT1-1细胞系mTOR通路相关蛋白及磷酸化水平表达的影响.结果 在mTOR、P70S6K及4EBP1蛋白的表达上,3组标本之间差异无统计学意义(P>0.05);而在上述3种蛋白磷酸化水平的表达上,任意2组之间差异均有统计学意义(P<0.05),侵袭组表达最高.雷帕霉素对GT1-1细胞系的半数抑制率浓度为0.94 nmol/L,而MMQ系细胞的半数抑制率浓度为4.87 nmol/L.随着雷帕霉素浓度的升高,GT1-1细胞系中p-mTOR、p-P70S6K及p-4EBP1的表达呈递减趋势(P<0.05);而对mTOR、P70S6K、4EBP1的表达无影响.结论 GA中mTOR信号通路蛋白呈过度表达,特别是在侵袭性肿瘤中.雷帕霉素可通过干预mTOR信号通路抑制GT1-1细胞系的增殖活性.
作者:李继业;李储忠;高华;苗亚洲;张亚卓
来源:中国微侵袭神经外科杂志 2019 年 24卷 7期