目的 探讨神经生长因子(NGF)预处理对沙土鼠全脑缺血/再灌注(I/R)损伤的脑保护作用的可能机制及最佳给药时间窗.方法 采用夹闭沙土鼠双侧颈总动脉造成全脑I/R损伤模型.采用NGF侧脑室注射法进行预处理.沙土鼠30只随机分为5组,每组6只:假手术组(A组)、I/R损伤组(B组)、NGF预处理12、24和48 h组(C、D、E组),除A组外各组分别于脑缺血20 min、再灌注72 h后处死取标本.用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测沙土鼠全脑I/R损伤后脑皮质及海马CA1区凋亡神经细胞,用免疫组化法检测凋亡相关调控基因Bcl-2、Bax蛋白的表达.结果 与B组比较,NGF预处理各组可显著减少沙土鼠全脑I/R损伤后脑皮质及海马CA1区神经细胞凋亡数目(P均＜0.05),诱导Bcl-2蛋白及抑制Bax蛋白的表达(P均＜0.05),其中以NGF预处理48 h时脑皮质及海马CA1区细胞凋亡指数和Bax蛋白表达的阳性细胞指数最低,Bcl-2蛋白表达的阳性细胞指数最高.结论 NGF预处理能明显减轻沙土鼠全脑I/R损伤引起的神经细胞凋亡,而以NGF预处理48 h对脑保护效果最好;其抑制神经细胞凋亡的机制可能是通过调节凋亡相关调控基因Bcl-2及Bax的不同表达来发挥作用.
作者：谭永星；王迪芬；李雪梅；刘兴敏
来源：中国危重病急救医学 2007 年 19卷 6期
