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目的 探讨丙戊酸钠(VPA)对致死性烫伤大鼠肠屏障的保护作用及其机制.方法 清洁级雄性SD大鼠40只,按随机数字表法分为假烫(Sham)+生理盐水(NS)组、Sham+VPA组、烫伤(Scald) +NS组、Scald+VPA组4组,每组10只.将大鼠浸入80℃水中建立55%总体表面积(TBSA)Ⅲ度烫伤休克大鼠模型,Sham组大鼠浸入37℃水中相同时间;烫伤后即刻皮下注射300 mg/kg VPA或NS 0.25 mL.于伤后2h、6h处死大鼠取腹主动脉血和回肠组织,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肠组织血管内皮生长因子(VEGF)水平;检测异硫氰酸荧光素标记的葡聚糖(FITC-dextran)水平反映肠上皮屏障的通透性变化;采用Chiu肠屏障损伤评分评价肠黏膜组织形态学变化;采用免疫荧光和蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肠组织乙酰化组蛋白3第9位赖氨酸(Ac-H3K9)水平以及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、带状闭合蛋白1(ZO-1)、肌球蛋白轻链激酶(MLCK)的蛋白表达.结果 与Sham+NS组相比,Scald+NS组大鼠伤后2h即表现出肠黏膜组织损伤,肠黏膜通透性增加,肠组织组蛋白乙酰化下降,ZO-1降解增加,HIF-1 α、VEGF及MCLK蛋白表达上调,ZO-1蛋白表达下调;且上述变化在伤后6h更为明显.VPA可明显逆转55% TBSAⅢ度烫伤造成的肠黏膜损伤表现.与Scald+NS组相比,Scald+VPA组伤后2h上述逆转效果

作者:罗红敏;胡森;卞徽宁;郑少逸;熊兵;黄志锋;刘族安;孙传伟;马亮华;李汉华;喻文;杜明华;陈华德;赖文

来源:中华危重病急救医学 2017 年 29卷 3期

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作者:
罗红敏;胡森;卞徽宁;郑少逸;熊兵;黄志锋;刘族安;孙传伟;马亮华;李汉华;喻文;杜明华;陈华德;赖文
来源:
中华危重病急救医学 2017 年 29卷 3期
标签:
烧伤 肠屏障 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 丙戊酸钠 缺氧诱导因子1α Bum injury Gut barrier Histone deacetylase inhibitor Valproic acid Hypoxia-inducible factor 1α
目的 探讨丙戊酸钠(VPA)对致死性烫伤大鼠肠屏障的保护作用及其机制.方法 清洁级雄性SD大鼠40只,按随机数字表法分为假烫(Sham)+生理盐水(NS)组、Sham+VPA组、烫伤(Scald) +NS组、Scald+VPA组4组,每组10只.将大鼠浸入80℃水中建立55%总体表面积(TBSA)Ⅲ度烫伤休克大鼠模型,Sham组大鼠浸入37℃水中相同时间;烫伤后即刻皮下注射300 mg/kg VPA或NS 0.25 mL.于伤后2h、6h处死大鼠取腹主动脉血和回肠组织,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肠组织血管内皮生长因子(VEGF)水平;检测异硫氰酸荧光素标记的葡聚糖(FITC-dextran)水平反映肠上皮屏障的通透性变化;采用Chiu肠屏障损伤评分评价肠黏膜组织形态学变化;采用免疫荧光和蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肠组织乙酰化组蛋白3第9位赖氨酸(Ac-H3K9)水平以及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、带状闭合蛋白1(ZO-1)、肌球蛋白轻链激酶(MLCK)的蛋白表达.结果 与Sham+NS组相比,Scald+NS组大鼠伤后2h即表现出肠黏膜组织损伤,肠黏膜通透性增加,肠组织组蛋白乙酰化下降,ZO-1降解增加,HIF-1 α、VEGF及MCLK蛋白表达上调,ZO-1蛋白表达下调;且上述变化在伤后6h更为明显.VPA可明显逆转55% TBSAⅢ度烫伤造成的肠黏膜损伤表现.与Scald+NS组相比,Scald+VPA组伤后2h上述逆转效果