目的 探讨α2A-肾上腺素能受体(α2A-AR)阻断剂BRL-44408 maleate对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的影响及作用机制.方法 按照随机数字表法将60只雄性C57BL/6小鼠分为假手术组(Sham组)、LPS组、BRL-44408 maleate预处理组(BRL+LPS组),每组20只.采用气管内滴注LPS 5 mg/kg的方法复制ALI小鼠模型;Sham组滴注等量生理盐水(NS).BRL+LPS组于制模前4 h腹腔注射5 mg/kg的BRL-44408 maleate.分别于制模后6 h和24 h各取10只小鼠,其中5只用于检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中去甲肾上腺素(NE)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6、IL-10)水平〔采用酶联免疫吸附试验(ELISA)〕和总蛋白含量(BCA法);另外5只用于观察肺组织病理学改变,测定肺湿/干重(W/D)比值和丝裂素活化蛋白激酶激酶(MEK)及其下游细胞外信号调节激酶(ERK)表达〔蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)〕.结果 与Sham组比较,LPS组制模后6 h肺损伤即明显加重,肺组织病理评分明显增加,肺W/D比值和BALF中总蛋白含量、NE、TNF-α、IL-6、IL-10水平及磷酸化MEK(p-MEK)、磷酸化ERK(p-ERK)表达均明显升高〔肺组织病理评分(分):0.70±0.04比0.14±0.13,肺W/D比值:4.79±0.15比4.35±0.17,总蛋白含量(g/L):1.51±0.36比0.46±0.13,NE(ng/L):85.02±11.28

作者：吕向鹏；丛竹凯；陶一凡；李丹；朱曦

来源：中华危重病急救医学 2018 年 30卷 2期