目的 观察西仑吉肽对肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用和机制,探讨其与顺铂联合应用的疗效.方法 以肺腺癌A549细胞株接种BALB/c-nu雄性裸鼠,建立动物模型.随机将裸鼠分为6组:对照组、顺铂组、小剂量西仑吉肽组、大剂量西仑吉肽组、小剂量西仑吉肽+顺铂组、大剂量西仑吉肽+顺铂组,观察肿瘤生长情况.采用免疫印迹法检测整合素β3、β5的表达,采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测骨桥蛋白(OPN)、磷酸化细胞外调节激酶1(p-ERK1)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA和蛋白表达水平的变化.以西仑吉肽、VEGF受体激动剂bFGF、血管内皮生长因子受体抑制剂SU5416、ERK1受体激动剂EGF和ERK抑制剂PD98095干预细胞后观察ERK1蛋白磷酸化水平、VEGF蛋白的变化.结果 与对照组比较,西仑吉肽组OPNmRNA和蛋白表达无显著性改变,而p-ERK1和VEGF mRNA和蛋白表达均明显降低,且与单纯顺铂组比较,西仑吉肽+顺铂组肿瘤生长、ERK1和VEGF mRNA、蛋白表达均明显降低,差异有统计学意义.结论 西仑吉肽对肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤具有一定的抑瘤作用,并能增强顺铂抑瘤效果,其作用机制与西仑吉肽抑制ERK1活化作用和VEGF生成有关.
作者：黄宇；唐海娟；何志义；张建全；白晶
来源：肿瘤防治研究 2014 年 41卷 10期
