目的 探讨2-脱氧葡萄糖(2-deoxyglucose,2-DG)对内质网应激介导的宫内窘迫胎鼠脑损伤的保护机制.方法 制备胎鼠宫内窘迫模型;实验动物随机分为正常组、缺血再灌注组、假手术组及治疗组;取胎鼠脑组织行TUNEL染色,分析神经元凋亡情况;免疫组化法检测海马回CA1区GRP78及caspase-9,-12蛋白的表达;并观察2-DG对上数指标的影响.结果 缺血再灌注组再灌注3hTUNEL阳性细胞数目明显增多;至再灌注24 h阳性神经元数量达最大值.治疗组海马回CA1区典型TUNEL阳性神经元数量与缺血再灌注组各相应时间点比较明显减少(P＜0.05).缺血再灌注组GKP78,caspase-9,-12蛋白表达高于正常及假手术组.GRP78于再灌注3 h达峰值,6 h内无明显变化,以后随时间的延迟逐渐下降;caspase-12在3 h内表达急剧上升,以后趋势变缓,至12 h达高峰;caspase-9则于3 h内无明显变化,之后迅速增加,至12 h达到最大值.治疗组海马回CA1区神经元GRP78蛋白表达均显著高于缺血再灌注组,而神经元凋亡数量及caspase9,-12蛋白表达显著低于缺血再灌注组(P8＜0.01).结论 宫内窘迫所致的胎鼠脑组织缺血缺氧启动了内质网应激,内质网相关性死亡途经是胎鼠神经元损伤的又一机制;2-DG通过上调内质网分子伴侣GRP78的表达而对胎鼠缺血缺氧性脑损伤有明确的保护作用.
作者：张华；赵泽燕；张建华
来源：中国现代医学杂志 2008 年 18卷 4期
