目的 探究表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂(EGFR TKIs)与化疗药物单用、联用,以及顺序给药时,对获得性TKI耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系凋亡的影响.方法 选用存在TKI耐药基因突变(T790M,cMET)的NSCLC细胞系PC9ER、H1975和HCC827GR,以及TKI敏感基因突变(19外显子突变)的细胞系PC9和HCC827.采用MTS法检测化疗药物顺铂和紫杉醇,以及TKI厄洛替尼单用、联用,或者顺序给药干预各NSCLC细胞系时的细胞活性状态,并利用集落形成试验加以验证.采用Western blot检测各处理组蛋白裂解液中细胞凋亡标志物cPARP含量变化.结果 MTS法和集落形成试验结果发现,EGFR TKIs联合化疗能协同增加NSCLC细胞系的细胞毒性.同时给予EGFR TKIs和化疗或先化疗再用EGFR TKIs,可获得最佳干预效果.Western bolt检测结果表明,联合用药后cPARP蛋白表达升高.而且先化疗后EGFR TKIs干预比两者顺序颠倒的促凋亡作用更强.结论 先化疗后EGFR TKIs干预的最优给药顺序可使对获得性TKI耐药的NSCLC细胞系产生最强的促凋亡作用.
作者：高峰；张泽峰；王涛；王瑞
来源：中国现代医学杂志 2018 年 28卷 14期
