目的：探讨上皮间质转化（ EMT）在非小细胞肺癌（ NSCLC）对表皮生长因子受体?酪氨酸激酶抑制剂（ EGFR?TKIs）获得性耐药中的作用及可能机制。方法选用EGFR基因19号外显子突变型吉非替尼耐药细胞PC9／AB和EGFR野生型厄洛替尼耐药细胞H460／ER，通过基因转染获得E?cadherin稳定过表达细胞PC9／AB?CDH1和H460ER?CDH1。四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞的增殖情况，划痕实验及Transwell侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力，实时荧光定量PCR（qRT?PCR）和蛋白印迹法检测EMT相关分子、EGFR信号通路分子的mRNA和蛋白表达水平。结果 PC9／AB和H460／ER细胞未发生T790M突变和c?Met基因扩增，但发生了EMT，表现为E?cadherin表达降低和Vimentin表达增加。通过基因转染提高E?cadherin表达水平能逆转PC9／AB和H460／ER耐药细胞的EMT，使其对EGFR?TKIs的敏感性增加， PC9／AB?CDH1细胞较PC9／AB对吉非替尼的敏感性增加约11?4倍，其半数抑制浓度（IC50）分别为（0?70±0?22）μmol／L和（8?68±0?44）μmol／L，差异有统计学意义（P＜0?05）； H460／ER?CDH1较H460／ER对厄洛替尼的敏感性增加约6?1倍，其 IC50分别为（7?51±1?12）μmol／L和（53?72±12?95）μmol／L，差异有统计学意义（P＜0?05）。同时，逆转EMT后，

作者：曾云云；张为民；张曦

来源：临床肿瘤学杂志 2015 年 5期