目的：探讨大黄素逆转非小细胞肺癌（ NSCLC）表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（ EGFR?TKI）耐药的作用机制。方法应用持续诱导的方法构建NSCLC EGFR?TKI耐药细胞株HCC827／GR；应用MTS法检测大黄素（30μmol／L）、吉非替尼（1μmol／L）及两药联合处理HCC827和HCC827／GR细胞48h后细胞增殖能力的变化；应用Western blotting法检测HCC827和 HCC827／GR细胞中p?EGFR、p?AKT、p?ERK1／2及p?MET蛋白表达水平的变化。结果 MTS法检测结果显示，经单药吉非替尼或大黄素处理后，HCC827／GR细胞增殖能力未减弱，而两药联合处理组的细胞增殖能力明显下降，差异有统计学意义（ P＜0?05）。 Western blotting检测结果显示，HCC827、HCC827／GR细胞中p?EGFR、p?ERK1／2明显表达，而p?AKT表达微弱；HCC827／GR 中p?MET表达水平较HCC827明显上调。经单药吉非替尼处理后，HCC827细胞株p?EGFR、p?ERK1／2表达水平下调，HCC827／GR细胞株p?EGFR表达明显下调；大黄素可显著下调HCC827／GR细胞株p?MET表达，但对p?EGFR、p?ERK1／2的表达无影响；而大黄素与吉非替尼两药联用可明显抑制HCC827／GR细胞株p?EGFR、p?ERK1／2以及p?MET的表达。结论大黄素可以逆转NSCLC EGFR?TKI耐药，可能是通过抑制c?Met的活化来实现。

作者：欧阳学农；房文铮；吴淡森；林少琴；陈娟；余宗阳

来源：临床肿瘤学杂志 2014 年 11期