目的 探讨丹参酮ⅡA(TanⅡA)体外对人急性早幼粒细胞白血病(APL) NB4细胞株自噬的影响及其信号通路研究.方法 0、4、8、16 μtg/mL TanⅡA作用于人白血病NB4细胞24h、48h、72h后,以噻唑蓝(MTT)比色法检测NB4细胞的增殖活性,流式细胞仪检测细胞自噬率,Western印迹检测自噬相关蛋白P62及磷酸肌醇3激酶-Ⅰ(PI3 K-Ⅰ)、蛋白激酶B(Akt)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达水平.结果 TanⅡA呈剂量和时间依赖性抑制NB4细胞增殖(P<0.05).TanⅡA可诱导NB4细胞自噬形成自噬流,并呈一定浓度和时间依赖性,各组间差异有显著性(P<0.05).Western印迹显示,TanⅡA作用NB4细胞48h后,细胞自噬相关蛋白P62水平明显降低,与对照组相比差异具有显著性(P<0.05);而p-PI3K-Ⅰ、p-Akt、p-mTOR蛋白表达相较对照组明显下降,差异有显著性(P值均<0.05).结论 TanⅡA可靶向抑制PI3 K/Akt/mTOR信号通路,增强NB4细胞自噬活性、诱发自噬性死亡,从而发挥抗APL效应.
作者:王叨;丁艳杰;陈娇;游红亮;魏林林;徐岩;刘玉峰
来源:中国小儿血液与肿瘤杂志 2020 年 25卷 1期