目的：探讨低温刺激诱导心肌细胞损伤及凋亡，以及细胞外信号调节蛋白激酶5（ERK5）/凋亡调节蛋白Bim途径的调控作用。<br> 方法：基于乳鼠原代心肌细胞，低温培养箱施加低温刺激；使用特异性小干扰RNA（siRNA）下调ERK5或Bim的表达；细胞凋亡使用流式细胞仪检测；各蛋白表达水平通过Western blot检测；细胞内钙离子、活性氧簇（ROS）水平、线粒体膜电位（ΔΨm）通过荧光标记及流式细胞仪检测。<br> 结果：在低温刺激下的心肌细胞中，ERK5 siRNA可加剧Bim蛋白表达；Bim siRNA不影响ERK5，但减轻p-ERK5表达；ERK5 siRNA导致更高的细胞凋亡率，Bim siRNA则可减弱ERK5 siRNA的促凋亡作用；ERK5 siRNA加重了细胞内钙离子超载、ROS激活、线粒体膜电位破坏，Bim siRNA则可对抗上述损伤性作用。<br> 结论：在低温干预下的心肌细胞中，下调ERK5可释放对Bim的表达抑制，加重凋亡、细胞内钙离子超载、ROS爆发，造成更严重的线粒体膜电位破坏，而下调Bim则产生反向的保护作用。结果显示ERK5/Bim途径在低温诱导心肌细胞损伤中的重要调控作用。
作者：王耀晟；程晓曙；洪葵；吴宗贵；李毅刚
来源：中国循环杂志 2014 年 7期
