目的 探讨Ferrostatin-l(Fer-1)在高糖诱导的肾小管上皮细胞铁死亡中的作用.方法 ①24只DBA/2J小鼠被随机分为4组:正常对照组、Fer-1干预组、糖尿病(diabetes mellitus,DM)模型组、DM+Fer-1干预组,每组6只.根据小鼠体质量,连续5天以40mg/kg新鲜制备的链脉佐菌素腹腔注射DBA/2J小鼠以构建DM小鼠模型.Fer-1干预组及DM+Fer-1干预组在造模后每天予腹腔注射Fer-1(2.5μ mol/kg),对照组及DM组予等体积生理盐水腹腔注射,连续12周.通过Western印迹法评估谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)和轻链亚基(solute carrier family 7 All,SLC7A11)蛋白的表达水平,免疫组化检测肾脏组织内GPX4蛋白的表达定位情况.②用高糖(30 mmmol/L)刺激人肾小管上皮细胞(human proximal tubular epithelial cel ls,HK-2),采用浓度 200 nm 的 Fer-1 干预细胞,Western印迹及免疫荧光染色检测肾小管上皮细胞的铁死亡信号通路相关蛋白的表达情况.结果 与正常对照组相比,DM模型组小鼠肾脏组织的铁(Fe2+)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量上调,谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量降低(t=35.073、15.732、4.954;均P＜0.001),铁死亡相关标志物GPX4和SLC7A11蛋白表达量上调(t=12.432、5.484;P=0.006、0.003).与DM模型组相比,DM+Fe

作者：吴子瑜；林艳；梁媛琦；郭太林

来源：中国血液净化 2023 年 22卷 9期