目的:研究急性白血病患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)及ATP结合盒转运蛋白1(ABCB1)基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)所致严重毒性反应及甲氨蝶呤(MTX)排泄延迟的相关性.方法:收集HDMTX治疗急性白血病,发生严重毒性反应的11例成人患者的血浆样本,测定MTX血药浓度,检测与MTX代谢相关的基因ABCB1和MTHFR不同位点的基因型,并对检测结果进行分析.结果:11例HDMTX治疗急性白血病发生严重毒性反应的成人患者,ABCB1 (1236)位点发生杂合突变(AG)者7例(63.6％),发生纯合突变(AA)者3例(27.3％);ABCB1(3435)位点发生杂合突变(AG)者8例(72.7％),发生纯合突变(AA)者1例(9.1％);MTHFR(677)位点发生杂合突变(GA)者4例(36.4％),发生纯合突变(AA)者5例(45.4％);MTHFR(1298)位点发生杂合突变(TG)者4例(36.4％);其中7例(63.6％)患者发生排泄延迟.结论:MTHFR及ABCB1基因多态性与急性白血病成人患者大剂量甲氨蝶呤严重毒性反应及排泄延迟可能具有相关性.
作者：张春燕；任晓蕾；冯婉玉；封宇飞
来源：中国新药杂志 2019 年 28卷 1期
