目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点遗传多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗期间血药浓度及药物不良反应的关系.方法 收集ALL患儿血样61例,采用试剂盒提取血液DNA,用聚合酶链反应-基因芯片杂交技术检测MTHFR C677T多态性,用酶放大免疫分析法测定MTX给药后的血药浓度.记录患儿HD-MTX化疗后相关药物不良反应,分析MTHFR C677T基因多态性与ALL儿童HD-MTX化疗后MTX血药浓度及药物不良反应的关系.结果 MTHFR C677T在汉族与维吾尔族患儿中CC型分布频率分别为18.2% 和44.0%,TT型分布频率分别为36.4% 和12.0%,差异均有统计学意义(均P<0.05).MTHFR C677T CC型与TT型的48 h的血药浓度最大值分别为0.75和1.31μmol·L-1,差异有统计学意义(P<0.05).MTHFR C677T CT型与TT型的72 h的血药浓度最大值分别为0和0.17μmol·L-1,差异有统计学意义(P<0.05).MTHFR C677T TT型和CC型的Ⅰ级以上骨髓抑制发生率分别33.30% 和23.10%,Ⅱ级以上白细胞减少发生率分别为45.50% 和22.70%,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 MTHFR C677T基因多态性影响ALL患儿MTX血药浓度,与HD-MTX化疗后骨髓抑制、白细胞减少存在一定相关性.
作者:李静;徐蕊;赵军;袁圆;马丽娟;陈渤松;王建华
来源:中国临床药理学杂志 2019 年 35卷 21期