目的:建立以液相色谱-质谱联用(LC/MS)法测定血清中甲氨蝶呤(MTX)的方法并用于临床适时监测,进一步探讨MTX剂量血药浓度与药物不良反应(ADR)发生的相关性.方法:建立以ESI离子源,SCI(+)扫描方式,离解电压1.1 KV,雾化氮气1.5L·min-1,干燥氮气15 L·min-1,干燥温度200℃,模块加热温度400℃,加氢目标离子m/z 455,碎片离子455,456的LC/MS法测定血清中MTX的方法并进行方法学验证,对59例临床ALL患儿接受大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后48,72,96 h时间点271例次MTX血药浓度监测和ADR发生情况观察.结果:方法的回归方程Y=(6.13928E7)X-528120(n=6,r=0.9997),MTX血清浓度在0.01～160 μmol· L-1范围线性良好,最低定量限0.01 μmol·L-1(S/N≥3),通过方法学验证符合临床生物样本分析要求；对HD-MTX患儿化疗后48 h与72 h点血药浓度监测.结果组内两监测点血药浓度变异较大(CV％＞97％),经独立样本t检验存在显著性差异(P=0.000),然而不同病理诊断分组间两时间点血药浓度无显著性差异(P＞0.05)；MTX剂量与ADR发生经多元变量非参数的偏相关分析结果相关系数rs=0.133.结论:该检测方法具有快捷、准确、痕量测定血中MTX浓度的特点,可用于临床及科研MTX血药浓度的监测；四氢叶酸钙(CF)的救援应通过监测MTX血药浓度并根据结果调

作者：刘彬；王刚；何翠瑶；吴青；袁拥华；李思；肖剑文

来源：中国医院药学杂志 2012 年 32卷 19期