背景 原发性小头畸形(MCPH)是以头围小、面部畸形和智力障碍为特征的神经系统发育性的罕见遗传性疾病.目的 总结"新生儿基因组计划(China Neonatal Genomes Project,CNGP)"中ASPM基因缺陷导致原发性小头畸形(ASPM-MCPH)病例的临床特征和基因变异特征,并对HGMD数据库收录的ASPM-MCPH进行整理分析,加深对ASPM-MCPH的认识.设计病例系列报告.方法 纳入参与CNGP且基因检测结果为携带ASPM双等位基因致病/可疑致病(P/LP)变异的患儿,整理患儿新生儿期的主要临床信息和基因检测结果.整理HGMD、ClinVar数据库及内部数据库ASPM基因P/LP变异,建立该基因P/LP变异列表,计算基因携带频率.分析HGMD数据库收录变异所属的文献,归纳ASPM-MCPH表型和基因型关联性,进行统计学分析与比较.主要结局指标GNGP数据库ASPM基因致病变异携带率评估.结果 携带ASPM基因双等位基因P/LP变异的患儿6例,共12个变异位点,其中6个变异为本研究首次报道.6例患儿产前B超均显示头围偏小,生后诊断小头畸形,但新生儿期其他表型不典型.CNGP患儿ASPM基因P/LP变异携带频率为0.001206403.既往报道中小头畸形、特殊面容和轻中度发育迟缓的表型占比>50％,MR主要表现为脑回异常和脑室扩张;基因型中,无功能变异占96.43％,既往报道中失功能变异与错义变异对发
作者：俞可欣；梅红芳；陈辉耀；张坚涛；胡黎园；程国强；卢宇蓝；王慧君；吴冰冰；周文浩；杨琳
来源：中国循证儿科杂志 2022 年 17卷 4期
