目的:通过研究抑制人乳腺癌细胞MCF-7生长的查尔酮类化合物的三维定量构效关系(3D-QSAR),为查尔酮类抗肿瘤药物的研发提供理论基础。方法:分析55个查尔酮类化合物的结构和活性(pIC50)值,进行分子叠合后,采用比较分子力场分析(CoMFA)模型考察化合物的立体场和静电场,比较分子相似性指数分析(CoMSIA)模型考察化合物的立体场、静电场、疏水场、氢键供体场和氢键受体场,确立最优取代基团并进行预测。结果:CoMFA模型显示立体场、静电场对化合物活性有影响,CoMSIA模型显示疏水场、静电场、立体场对化合物活性影响显著。分子叠合后,在公共骨架上的R1、R2取代基附近引入亲水性基团,R1、R4取代基区域引入具有一定负电荷的基团,减少R2取代基上的位阻并在R2、R4引入正电荷基团,可明显增加查尔酮类化合物的活性。按此结果设计了2种新的化合物,其pIC50分别达到了5.538、5.589(CoMFA法)和5.552、5.628(CoMSIA法)。结论:3D-QSAR可准确分析查尔酮类化合物抑制人乳腺癌细胞MCF-7生长活性的结构特征,可为新药的开发研究提供理论指导。
作者:王君瑜;刘雪丽;王海桃;杨海
来源:中国药房 2016 年 27卷 34期