目的 研究沙利度胺对阿尔茨海默病(AD)线虫模型的改善作用及机制.方法 以BR5270品系秀丽隐杆线虫(以下简称"线虫")为AD模型动物,BR5271品系线虫为对照.利用基础慢反应实验研究沙利度胺(0.5、2.0、6.0、15.0 mg/mL)对BR5270品系线虫运动能力的影响;利用寿命实验研究沙利度胺(0.5、2.0、6.0、15.0 mg/mL)对BR5270品系线虫寿命的影响;利用短期、长期学习记忆实验研究沙利度胺(0.5、2.0、6.0 mg/mL)对BR5270品系线虫学习记忆能力的影响;采用实时荧光定量聚合酶链式反应技术研究沙利度胺(0.5、2.0、6.0 mg/mL)对BR5270品系线虫体内磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路相关基因(Age-1、Akt-1、Gsk-3)和钙蛋白酶同源基因(Clp-1)的mRNA表达的影响.结果 经沙利度胺干预后,BR5270品系线虫30 s内的摆动次数显著增加(0.5 mg/mL组除外),10％最大寿命显著延长(仅0.5 mg/mL组),短期、长期学习指数均显著升高(仅6.0 mg/mL组),体内Age-1、Akt-1基因(0.5、2.0 mg/mL组除外)mRNA表达水平均显著升高,Gsk-3(0.5 mg/mL组除外)、Clp-1基因mRNA表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01).结论 沙利度胺可改善AD线虫模型的运动障碍,并延长其寿命,增强其学习记忆能力;具体作用机制可能与激活PI3K/Akt信号通路和抑制钙蛋白酶有

作者：方亚影；阎茹玉；李玉贤；吴宿慧；李寒冰；李根林

来源：中国药房 2022 年 33卷 11期