目的通过观察大鼠蛛网膜下腔出D-（SAH）后早期脑皮层紧密连接相关蛋白Claudin－5、ZO－1表达的变化及JNK抑制剂SP600125对其表达的影响，探讨SAH后早期脑损伤的机制。方法成年雄性SD大鼠75只，随机分成假手术组（sham组）、SAH组、SAH＋DMSO组、SAH＋sP600125（10mg／kg）组和sAH＋sP600125（30mg／kg）组5组。采用血管内穿刺法建立大鼠SAH模型，在SAH后24h时，应用电镜观察各组脑皮层微血管血脑屏障形态学变化；应用Western blot检测各组中脑皮层Claudin－5、ZO－1表达的变化。结果SAH后早期脑皮层微血管发生明显损伤改变；与sham组相比，SAH组出血后24hClaudin－5、ZO－1的表达水平明显降低（P〈0．05），c-Jun氨基端激酶（JNK）抑制剂SP600125明显改善了脑皮层微血管形态学损伤程度，并抑制了Claudin－5、ZO－1表达水平的降低。结论大鼠SAH后早期血脑屏障结构破坏是早期脑损伤关键性机制之一；SP600125可能通过抑制细胞凋亡、保护血脑屏障发挥SAH早期脑损伤的神经保护作用。
作者：陈铎；袁江伟；宋磊；魏翔泰；关俊宏；刘云会；宗志红
来源：中国医科大学学报 2010 年 9期
