目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦治疗对自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏氧化应激的影响及其作用机制.方法 糖尿病KK/Ta小鼠随机分为:非治疗组；早期治疗组:自6周龄起经口给予坎地沙坦(4mg·kg-1·d-1)；晚期治疗组:自12周龄起给予坎地沙坦(4 mg·kg-1·d-1).正常对照组采用BALB/c小鼠.应用免疫组化染色检测肾脏中DNA氧化损伤的标志物8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG),免疫组化和竞争性RT-PCR检测NADPH氧化酶p47phox亚基mRNA和蛋白的表达.同时测定尿白蛋白排泄率、血压和糖耐量等临床指标.结果 与同龄BALB/c小鼠比较,28周龄KK/Ta小鼠尿白蛋白排泄率增加(P＜0.01),肾脏NADPH氧化酶p47phox的mRNA和蛋白表达上调(P＜0.01),8-OHdG的形成增加(P＜0.01).坎地沙坦治疗减少尿白蛋白排泄率(P＜0.01),抑制肾脏NADPH氧化酶p47phox mRNA和蛋白的表达(P＜0.01),减少8-OHdG的形成(P＜0.01),早期治疗组和晚期治疗组的作用无统计学差异(P＞0.05).结论 坎地沙坦治疗通过下调糖尿病状态下肾脏NADPH氧化酶p47phox的表达,抑制氧化应激反应,延缓糖尿病肾病的进展.
作者：范秋灵；李卅立；蒲实；董雪竹；张玉侠；冯江敏；马健飞；姜奕；王力宁
来源：中国医科大学学报 2012 年 41卷 5期
