目的 探讨雷帕霉素(RAPA)对老龄帕金森病(PD)模型小鼠线粒体损伤的改善作用.方法 选用12月龄快速老化小鼠P8系(SAMP8)40只,随机分为空白组、模型组、RAPA低剂量组、中剂量组和高剂量组.对模型组、RAPA低、中、高剂量组小鼠皮下注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制成PD模型小鼠.RAPA低、中、高剂量组从制模前7d、制模过程中5d、制模后7d分别按1、2、4mg· kg-1·d-1持续给予RAPA;空白组、模型组同法注射等体积无菌生理盐水.给药结束后对各组小鼠进行行为学检测及黑质多巴胺(DA)含量检测,分析各组小鼠线粒体跨膜电位及线粒体复合物活性的差异.结果 与空白组小鼠相比,模型组小鼠的行为学成绩、黑质DA含量、线粒体跨膜电位和复合物Ⅰ活性均显著下降(P＜0.05);与模型组小鼠相比,RAPA不同剂量组小鼠的上述指标均显著改善(P＜0.05);不同剂量RAPA组之间无统计学差异.结论 RAPA对老龄PD模型小鼠具有保护作用,其机制可能与保护其线粒体损伤有关.
作者：张忠霞；马晓伟；王彦永；邱会卿；王铭维
来源：中国医科大学学报 2017 年 46卷 9期
