目的 研究氯胺酮的异构体S(+)氯胺酮[S(+)-Ket]和R(-)氯胺酮[R(-)-Ket]对中性粒细胞释放超氧阴离子的影响及机制.方法 细胞色素C还原法测定3种刺激剂介导的中性粒细胞超氧阴离子释放量.用荧光分光法检测中性粒细胞内钙的水平.用Western Blot法检测中性粒细胞蛋白质p47phox磷酸化水平.结果 S(+)-Ket和R(-)-Ket可抑制N-甲酰甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸(N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine,fMLP)介导的中性粒细胞释放超氧阴离子(P<0.01).S(+)-Ket可抑制佛波豆蔻醚乙酸盐(phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)介导的中性粒细胞释放超氧阴离子和钙离子的增加,而R(-)-Ket可轻度增加PMA介导的中性粒细胞释放超氧阴离子和促进钙离子的增加.S(+)-Ket抑制PMA介导中性粒细胞蛋白质p47phox磷酸化,而R(-)-Ket增强上述作用;钙螯合剂EGTA可取消R(-)-Ket对PMA介导中性粒细胞蛋白质p47phox磷酸化的抑制作用.结论 S(+)-Ket通过PKC-钙信息通道,抑制NADPH氧化酶p47phox, 抑制超氧阴离子的产生.
作者:吕黄伟;谭文斐;王俊科
来源:中国药理学通报 2007 年 23卷 4期