目的 体外研究罗通定(rotundine, RTD)在大鼠、比格犬和人肝微粒体中酶代谢动力学及代谢产物差异.方法 优化3个种属肝微粒体与RTD反应体系,应用LC-MS测定RTD在3种肝微粒体中的体外代谢消除,应用LC-MS/MS分析比较RTD在3种肝微粒体中代谢产物种类和生成量的差异,计算并比较相应的活性值.结果 RTD在人肝微粒体中代谢转化最慢,其相应的动力学参数为Km=2.67 μmol·L-1、Vmax=0.095 μmol·L-1·min-1、T12=298±18.0 min、CLint=14.6±0.91 ml·min-1·kg-1;大鼠中相应的动力学参数为Km=3.24 μmol·L-1、Vmax=0.122 μmol·L-1·min-1、T12=71.0±2.30 min、CLint=87.5±2.79 ml·min-1·kg-1;比格犬中相应的动力学参数为Km=5.31 μmol·L-1、Vmax=0.228 μmol·L-1·min-1、T12=62.3±0.647 min、CLint=139±1.43 ml·min-1·kg-1.RTD在3个种属肝微粒体中均代谢产生4个O-去甲基后的羟基化同分异构体产物,但4个产物的相对生成百分比在不同种属肝微粒体中有一定差异.结论 罗通定在体外人、大鼠和比格犬肝微粒体中主要的I相代谢途径相同,但是酶代谢动力学性质及代谢产物的生成量存在着一定的差异.
作者：庄笑梅；林庆辉；李春正；邓婧婷；李桦
来源：中国药理学通报 2009 年 25卷 9期
