目的 探讨阿托伐他汀对谷氨酸所致培养大鼠皮层神经元损伤保护作用的机制.方法 MTT法测定细胞存活率;Hoechst 33258核染色观察细胞凋亡的形态学改变 ;Western blot检测活性的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)和钙蛋白酶Ⅰ蛋白表达水平.结果 谷氨酸(100 μmol·L-1)可使神经元细胞存活率下降,细胞凋亡百分比明显增加,活性的caspase-3和钙蛋白酶Ⅰ蛋白表达增加.阿托伐他汀明显对抗谷氨酸诱导的神经元存活率下降及细胞凋亡百分比增加,同时明显抑制活性的caspase-3和钙蛋白酶Ⅰ蛋白表达增加.磷酯酰肌醇-3激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)/磷酸化蛋白激酶B(protein kinase B, Akt)通路特异性阻断剂LY294002 ( 10 μmol·L-1)能抑制阿托伐他汀对抗谷氨酸引起神经元细胞存活率下降,细胞凋亡百分比增加及活性caspase-3和钙蛋白酶Ⅰ蛋白表达增加的作用.结论 阿托伐他汀能够明显对抗谷氨酸引起的皮层神经元损伤作用,这种作用可能与激活PI3K/Akt信号转导通路有关.
作者：丁奇；董燕；金英；隋海娟
来源：中国药理学通报 2010 年 26卷 12期
