目的 研究胡椒碱与棉酚联合用药对激素非依赖型前列腺癌DU145细胞生长的抑制作用及其机制.方法 MTS比色法检测细胞活性;流式细胞术分析细胞周期;免疫印迹法检测细胞周期相关蛋白以及CYP3A4的表达.结果 胡椒碱本身的细胞毒性较小,但与棉酚联用时,表现出协同作用.棉酚对细胞的半数抑制浓度IC50由单用时的21.00 μmol·L-1下降到联合用药时的8.07 μmol·L-1;两药相互作用指数CDI<1.胡椒碱与棉酚联合用药,可引起细胞G0/G1期阻滞和亚二倍体峰(凋亡峰)增加;同时上调细胞周期抑制蛋白p21Cip1的表达,并下调Cyclin D1、Cyclin A、Cyclin B1以及药物代谢酶CYP3A4的表达.结论 胡椒碱与棉酚联用,可能是通过诱导细胞周期阻滞,增强凋亡以及抑制CYP3A4药物代谢酶活性,发挥其协同抗前列腺癌作用.
作者：曾龙辉；徐丽慧；何贤辉；欧阳东云；张延亭；任帅
来源：中国药理学通报 2012 年 28卷 8期
