目的 研究吡格列酮(Pio)对脂多糖(LPS)所致大鼠海马神经元损伤保护作用的信号传导机制.方法 取SD大鼠40只,随机分为4组,每组10只,即生理盐水对照组,LPS组,LPS+Pio 40和80 mg·kg-1组.大鼠灌胃给予Pio 24 h后,脑室注射LPS 5 μl(1.0 mmol·L-1),生理盐水对照组注射等量生理盐水.脑室注射后继续给药7 d后,快速取海马CA1区,Western blot观察磷酸化的c-Jun氨基末端激酶1 (JNK1)、c-Jun、Akt、p70S6K和Caspase-3表达,应用荧光免疫组织化学进行磷酸化JNK 和OX-42双染,激光共聚焦显微镜观察磷酸化JNK的表达部位.结果 Western blot结果显示注射LPS后,与对照组相比海马CA1区磷酸化JNK1、c-Jun和Caspase-3表达水平明显增加(P<0.01),磷酸化Akt、p70S6K表达水平明显降低(P<0.01).与LPS损伤组比较,Pio(40和80 mg·kg-1)能对抗LPS引起的海马CA1区磷酸化JNK1、c-Jun、Akt、p70S6K和Caspase-3表达的改变(P<0.01),激光共聚焦显微镜观察结果显示,脑室内注射LPS后小胶质细胞磷酸化的JNK表达明显增加.结论 Pio通过抑制JNK和Akt激酶信号传导通路的改变,对抗LPS引起的海马神经元损伤.
作者:闫恩志;范莹;隋海娟;刘卓;刘婉珠;金英
来源:中国药理学通报 2013 年 29卷 6期