目的：探讨新型免疫抑制剂SYL934对皮肤移植排斥反应的影响。方法采用体外 HTRF-IP1( Homogeneous Time-Resolved Fluorescence-IP1)方法,检测SYL934的活性磷酸酯 SYL934-P 对鞘氨醇-1-磷酸1型受体( sphingosine-1-phosphate receptor 1, S1P1)及鞘氨醇-1-磷酸3型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 3, S1P3)的激动活性,采用体内大鼠外周血淋巴细胞检测实验考察SYL934的体内免疫抑制作用,采用大鼠心率检测实验考察SYL934对心率的影响,通过小鼠异体皮肤移植实验考察SYL934对皮肤移植排斥反应的影响。结果 SYL934的活性磷酸酯 SYL934-P能够在体外选择性激动S1P1而非S1P3,单次灌胃给予SD大鼠SYL934能够明显降低大鼠外周血淋巴细胞数量,发挥明显的免疫抑制效应,而不会影响大鼠心率。每天灌胃给予小鼠SYL934可以明显提高小鼠皮肤移植模型中移植皮片的存活率。结论 SYL934具有较好的体内外生物活性,具有开发成为抗皮肤移植排斥反应药物的应用前景。
作者：金晶；张海婧；汪小涧；周琬琪；扈金萍；尹大力；陈晓光
来源：中国药理学通报 2014 年 6期
