目的：探讨沉默信息调节因子1( SIRT1)在丙戊酸对肝脏HepG2细胞毒性中的作用。方法在HepG2细胞中,丙戊酸(2 mmol·L-1)孵育6、12、24、48 h,或丙戊酸(0．5、1、2 mmol·L-1)分别孵育48 h,通过Western blot方法检测丙戊酸对SIRT1蛋白表达的影响；通过瞬时转染SIRT1表达质粒和si-SIRT1,采用SRB方法,观察对SIRT1基因进行过表达和抑制后,丙戊酸对HepG2细胞毒性的改变情况。结果丙戊酸对SIRT1的表达有抑制作用,且具有时间和剂量依赖性。过表达SIRT1后,HepG2细胞对丙戊酸的毒性敏感性下降,转染前后IC50分别为(4．025±0．47)、(10．87±1．50) mmol·L-1；而干扰 SIRT1后, HepG2细胞对丙戊酸的毒性敏感性增加,转染前后IC50分别为(1．938±0．16)、(0．663±0．05) mmol·L-1。结论丙戊酸可抑制 SIRT1的蛋白表达,并且过表达SIRT1可拮抗丙戊酸对肝细胞的毒性作用。
作者：侯相瑜；金晶；李宏亮；柳睿；范晓梅；黄民
来源：中国药理学通报 2015 年 1期
