目的：探讨复方中药复智散( FZS)能否通过抑制细胞周期依赖性蛋白激酶5(CDK5)通路,减轻Aβ25-351诱导的新生鼠皮层神经元Tau蛋白过度磷酸化。方法选用24 h内新生Wistar大鼠,分离纯化皮层神经元,进行体外培养。皮层神经元在体外培养7 d后,应用20μmol · L-1 Aβ25-351作用于皮层神经元24 h。药物治疗组则应用 FZS (20 mg · L-1)、CDK5抑制剂Roscovitine (15μmol · L-1)、钙蛋白酶(calpain)制剂Calpeptin(20μmol·L-1)预处理24 h,然后用20μmol·L-1 Aβ25-351作用24 h。用Western blot检测 Tau蛋白Ser396、Ser202和Thr231位点磷酸化水平和CDK5的激活蛋白p25/p35的蛋白水平；荧光酶标仪测定荧光强度来反映calpain活性；免疫沉淀法检测CDK5激酶活性。结果20μmol·L-1 Aβ25-351作用于皮层神经元24 h后,Tau蛋白在Ser396、Ser202、Thr231位点磷酸化水平增加, CDK5激酶活性升高,CDK5激活蛋白 p25水平升高, calpain 活性升高。20 mg·L-1 FZS治疗组则明显抑制了Aβ25-351导致的Tau蛋白在Ser396、Ser202、Thr231位点磷酸化水平增加,抑制了CDK5激酶活性、p25蛋白水平以及calpain活性升高。 CDK5
作者：张兆旭；王德生
来源：中国药理学通报 2016 年 32卷 3期
