目的:观察青蒿琥酯( artesunate, Art)对大鼠肝纤维化的治疗作用及其对大鼠原代肝星状细胞( hepatic stellate cells, HSCs)增殖的影响,并探讨其作用机制。方法建立牛血清白蛋白( bovine serum albumin, BSA)免疫性肝纤维化大鼠模型,分为正常对照组、模型对照组及青蒿琥酯低、中、高剂量组;给药组分别给予不同剂量的青蒿琥酯灌胃,正常和模型对照组给予同体积蒸馏水灌胃,每日1次,连续2个月;酸水解法检测其肝组织胶原蛋白含量,测定血清白蛋白( albumin, Alb)、丙氨酸氨基转移酶( alanine amino transfer-ase, ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶( aspartate amino trans-ferase, AST)水平;苏木精-伊红染色法( hematoxylin-eosin staining, HE染色)和胶原染色法对肝组织切片染色。分离大鼠 HSCs,以培养活化 HSCs。用 MTT 法测定 HSCs 增殖率,消化法测定细胞培养上清液中的羟脯氨酸( hydroxypro-line, Hyp)含量,Western blot和RT-PCR法检测HSCs p53表达。结果与正常对照组相比,模型对照组大鼠血清Alb水平降低(P<0.05),ALT、AST水平增高(P<0.05);与模型对照组相比,青蒿琥酯低、中、高剂量组血清AST水平降低(P<0.05),大鼠肝组织胶原蛋白含量降低(P<0.05)。青蒿琥酯对培养活化的HSCs有抑制作用,且呈剂量和时间
作者:彭龙希;高思楠;王媛;闫静;李艳芸;方步武
来源:中国药理学通报 2016 年 32卷 5期