目的：研究 TGF-β3与熊果酸（ursolic acid，UA）抑制结肠癌细胞增殖作用的关系及可能的分子机制。方法采用结晶紫染色法和流式细胞术分析不同浓度 UA 对 HCT116细胞增殖的作用。利用 Western blot 和流式细胞术等方法分析 UA 对 HCT116细胞凋亡的影响。通过 RT-PCR 和（或） Western blot 实验分析 UA 在 HCT116细 胞 中 对 TGF-β3、Smad2／3和β-catenin 表达及磷酸化水平的影响。采用 TGF-β3重组腺病毒和特异性抑制剂以及萤光素酶报告质粒分析TGF-β3介导 UA 抑制结肠癌细胞增殖的可能分子机制。结果UA 能明显抑制 HCT116细胞增殖，诱导 G1期阻滞，并促进其凋亡。UA 能明显降低 TGF-β3的 mRNA 和蛋白表达水平；UA 对 Smad2／3的总蛋白水平无明显影响，但能明显降低 Smad2／3的磷酸化水平；外源性过表达 TGF-β3可部分逆转 UA 对 HCT116细胞增殖的抑制作用，TGF-β3特异性抑制剂则增强 UA 对 HCT116细胞增殖的抑制作用；UA 降低β-catenin 蛋白水平，并明显抑制 Wnt／β-catenin 信号转导；外源性过表达 TGF-β3促进β-catenin 蛋白表达，并部分逆转UA 对β-catenin 蛋白表达的抑制效应；TGF-β3特异性抑制剂增强 UA 对β-catenin 蛋白表达的抑制作用。结论UA 能抑制结肠癌细胞 HCT116增殖并诱导凋

作者：邵英；王东旭；陈前昭；曾于桦；周林云；周益；任文艳；何百成

来源：中国药理学通报 2017 年 33卷 2期