目的：研究汉防己甲素( tetrandrine, Tet)抑制结肠癌细胞增殖作用及其可能的分子机制。方法采用结晶紫染色和流式细胞术检测不同浓度Tet对结肠癌LoVo细胞增殖的抑制作用。采用流式细胞术分析Tet对LoVo细胞凋亡的促进作用。利用Western blot检测Tet对IGFBP-5的表达影响。采用荧光素酶报告质粒,IGFBP5以及IGFBP5 siRNA的重组腺病毒,研究Tet抑制结肠癌细胞增殖的分子机制。结果 Tet能明显抑制LoVo细胞增殖,并能诱导G1期阻滞,同时促进LoVo细胞凋亡。 Tet呈浓度依赖性降低LoVo细胞中IGFBP5的表达水平。与对照组相比, Tet明显抑制TOP-luc报告质粒的转录活性,外源性过表达IGFBP5能部分逆转这种抑制作用；Tet明显下调LoVo细胞中c-Myc表达水平,外源性过表达IGFBP5能部分逆转,但沉默IGFBP5表达不能逆转Tet对c-Myc表达水平的抑制作用。结论 Tet能抑制结肠癌细胞LoVo的增殖,并诱导凋亡,这种作用可能与Tet通过下调 IGFBP5表达进而抑制 Wnt/β-catenin 信号有关。
作者：王东旭；袁霜雪；伍秋香；任春美；陈振华；顾格瑜；李绍春；孙文娟；吴柯；何百成
来源：中国药理学通报 2015 年 10期
